干细胞治疗失眠障碍的作用机理及展望
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整理|摩西
编辑|南风
新近多种流行病学调查资料显示,我国失眠障碍的患病率约为13% ~33%,约有45.4%的人群至少在过去的1小时中经历过不同程度的失眠。近期一项在10个国家进行的大规模、全球横断面调查显示,31.6%的受试者阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)符合失眠诊断,而17. 5%的受试者可被视为亚临床失眠。
在COVID-19大流行期间,失眠的患病率更是高达23. 87% ~ 38. 9%,特殊人群的患病率更高,最近一项meta分析显示,医务人员失眠的全球患病率约为43. 76% ,远高于一般人群。慢性失眠障碍(Chronic Insomnia Disorder, CID)是最常见的睡眠障碍,患病率逐年攀升,容易造成日间困倦,精力、体力下降,严重危害患者生活质量,还增加精神和躯体疾病的患病风险,增加全因死亡率,导致更多的经济和社会负担。
目前国内外对于CID治疗的指南推荐主要为认知行为治疗、药物治疗及物理治疗等。认知行为治疗受到起效较慢、依从性差和成本较高的限制;药物治疗可能伴有多种副作用,包括耐受性、依赖性及其它全身不良反应等;物理治疗虽然方法多,但疗效不确定,目前尚无统一的标准和临床上的常规应用。因此,迫切需要研究能够改善症状和长期预后的其他替代治疗策略,以改善CID患者的睡眠质量、降低不良预后风险。
干细胞治疗已成为用于疾病基础研究及临床治疗的一种新型工具。国内一项临床研究观察了人脐带MSCs移植治疗慢性失眠障碍(CID)的有效性和安全性。
静脉输注人脐带间充质干细胞治疗慢性失眠的临床观察
该研究选择CID患者39例,随机分为移植组和对照组,移植组给予人MSCs移植治疗1次,对照组口服阿普哩仑,采用SF-36健康调查简表和匹兹堡睡眠质量指数评价临床疗效,均随访观1年,发现经一次静脉输注脐带MSCs悬液治疗后,睡眠质量和日间功能障碍均得到明显改善,且这种作用持续1年以上,治疗后1小时,脐带MSCs的睡眠改善作用同口服药物相当,治疗2小时后,睡眠质量评分明显好于对照组,治疗3小时后,生活质量也明显优于对照组,且观察期内无发热、呕吐、头晕、头痛等不良反应,该研究表明,脐带MSCs移植治疗可有效治疗CID,改善失眠症状、提升患者生活质量。
国内已有研究者公开了一种治疗失眠的人脐带MSCs的分离培养方法,包括一种含有MSCs外泌体的冻干粉胶囊及其制备方法,为治疗CID的人脐带MSCs再生原理的深入研究提供了基础条件,在随后的研究中已证实上述发明专利能显著改善失眠症状。
国外学者在其他疾病或疾病模型中也开展过少部分研究,表明MSCs对失眠具有治疗作用。一项研究评估了骨髓MSCs治疗对帕金森病(Parkinson' s Disease,PD)患者运动和非运动症状的有效性。
该研究借助汉密尔顿抑郁量表、匹兹堡睡眠质量指数、Epworth嗜睡量表、非运动症状量表和39项PD问卷等量表评估非运动症状的强度,发现移植组非运动症状(包括睡眠障碍)的严重程度显著降低。
此外,既往一些研究报道了干细胞移植前、移植过程中及移植后患者睡眠情况,但仅小部分研究对移植后失眠症状是否改善进行了持续追踪。对造血干细胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT )前后进行2次多导睡眠监测,发现移植前患者入睡后清醒时间长,睡眠效率低,许多患者还表现出阻塞性睡眠呼吸暂停和频繁的腿部不适,接受治疗后,患者睡眠质量较前变好。
同种异体HSCT移植前和移植后0 天、30天和100 天的76例成人患者的症状体验,根据症状困扰量表的11个症状评估症状发生、困扰和频率,发现HSCT治疗过程中及治疗后患者睡眠质量改善,间接提示干细胞治疗可能可以应用于CID的治疗。
总之,上述研究表明,干细胞技术在治疗CID中显示出良好前景,这为开发CID患者干细胞治疗途径打开了新的视角。
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